您的当前位置:首页正文

双氯芬酸钾的临床应用及制剂研究进展

2020-06-14 来源:帮我找美食网
维普资讯 http://www.cqvip.com

·58· 中牛临床医药2002年第3眷第1期 J0urnaI of Chinese Clinical Medicine,2002,Vo1.3,No.1 双氯芬酸钾的临床应用及制剂研究进展 广州军区武汉总医院[文章编号] 430070 符旭东 李海萍付晓琴 1562—9023(2002)O1 0058 02 双氯莽酸钾(Di clofenac PotassiBm,简称DP)是由 Navarti s公司开发的,商品名为Catafla皿,d]ctofenac, resinate,GP45840 13,Votatren Rapid,Voltaren XR 93例和108倒患者进行了双盲安慰剂对照试验 患者随机口 服DP(50 /次,3次/d)、吡罗昔康(20a ̄/d).治疗周期 它具有起教快,止痛效果好而副作用小的优点 本文就双 氯莽酸钾的药代动』』学特征,临床应用及其制剂研究进行了 为7天,DP比吡罗昔康能更有效地减轻休息和走路时的疼痛, 服药1h后,DP在减轻走路时疼痛的效果好于 或相似F 。 综述 1 药代动力学特征 双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium,简称DS)的药理、药 代动力学等已有比较详细的综述 。普遍认为Ds的药教与 其抑制前列腺素等合成有关,它是环氧化酶的强抑制剂,可 减少前列腺素,前列环素以及血栓素产物的合成。DP与Ⅱs 分别为双氯莽酸的钾和钠盐,其药理作用相同,土要不涮在 于前者的水溶性大干后者,以及由此而导致的药物制剂起效 时间的不涮以及临床应用的不列。 DP的水溶性比Ds好,所以常被制成在胃酸【}l易溶的建 释制剂,而Ds则常被开发成肠溶制剂或缓控释制剂 禁食 者口服nP的达峰时间为0.33 2h,平均达峰时间为1h,最 侠能在培药lOmin后从血浆一{-检测到药物 。还有 项534 名个体的研究表明DP速释片的达峰时间约为Ds肠溶片达峰 时间的1/3,最早玎T检测出药物的时间比Ds肠溶片快20倍, 但是两种盐的Cmax和生物利用度相似 ’。 a溶解后,其制 刑- 的双氯芬酸就以同样的方式分布、代谢和消除。双氯莽 酸具有很高的蛋白结台率(99.5%)可透过胎盘,也可少量 出现在母乳中,有疑著的首过消除代谢,口服后仪霄60%的 活性药物以原形进入件循环,原形药物及代谢产物主要由尿 道和胆管排泄 健康志愿者的末端平均消除半衰期为 1.1—1.8h,一般需一天3 4冼给药。年龄、肾或肝损害未见 对血浆【fl原形药物浓度有显著影响。食物和某些药物能够影 响DP的吸收。用硫糖铝2000mg,2次/d预先给药5犬后服 用nP,&UC 从2268 ̄g·h· 。降至182t ng ·Ⅲ, 从1135 rL g·∞降至701 ag·∞。,T. 无显著性差片 。 在服 用DP的同时,给 胃酸抑制剂奥美拉唑(Omeprazole),后 者可以改变DP的清除率,但并不改变吸收参数,食物能够使 DP的吸收延迟和降低 。由f DP具有较宽的治疗浓度,这 种改变可能役有什么临床意义。 2 临床应用 目前有关于DP治拧牙痛、中重度踝关节扭伤、手术后 疼痛、偏头痛等的报道。通常采用随机双盲、安慰剂对照的 方法,将DP与常用止痛剂如阿斯匹林、布洛芬等的止痛效 果、起教时间进行比较 2.1中重度踝关节扭伤Bohamonde LA和Moran M分别对 吡罗昔康,但两者的肿伤部分体积 显著性差异。Moran M还 比较了DP和布洛莽培药7天的治疗效果,l 3d内DP在减轻 走路时疼痛方面优于布洛芬,服用DP5Omg比服用布洛莽 400mg在1h内能更有效地减轻走路时疼痛 。 2.2牙痛Boghdady冒对109例中重度牙痛患者分别口服 DPSOmg和glafeniBe 200rag后的止痛教粜进行了比较,服药 0.5h后DP的疼痛减轻程度明显太于后者,疼痛消失的病人 比例亦高于后者…。 2.3手术后疼痛0lson N2等人评价了DP(25、50、lOOmg) 和阿斯匹林050 ̄g的止痛教果.255倒不能忍受会I5I}手术疼 痛的患者随机口服上述药品,试验表明DP和珂斯匹林平均起 教时间相当,药效的维持时间50mg和lOOmg有显著性差l抖。 25mgDP的止痛教果与65oⅢg阿斯匹林相似,5嘶g和lOOmg1)P 的止痛效果优于阿斯匹林 Baksh]R等人””对l51例拔牙 患者进行了双盲安慰剂对照试验,比较了nP速释片50mg和 Ds肠溶片50mg的止痛效果 结果显示DP速耔片平均疼痛强 度在培药0 25h后能显著减轻,而Ds则需要2h 蛙低的疼 痛强度DP出现在培药后2h,Ds 现在给药后3h。 2.4偏头痛nP5OⅢg或100rag的止痛效果与Sumatriptaa 相似,至少与麦角胺+咖啡囡相当,DP在服药50 90rain后起 教,起教时间侠于后两者,疼痛减轻的持续时间三者相似, nP在治疗恶心呕吐等伴随症状【:取得令人可喜的效果,这些 症状的发生率显著低于St ̄atr]ptan.DP在治疗偏头痛方面 的作用令人关注,有望成为治疗偏头痛的线药物” 3 制剂研究 目前国内外L市的口服剂型主要有混悬剂,片剂和胶囊 剂,在国内DP分散片和喷雾剂 进入了新药临床前的研究阶 段。在国外还有关于DP泡腾片和速溶片的专利 DP泡腾片 的处方为DP50mg、碳酸氧钾的800mg、薄荷:麦芽糖糊槠 (1:2000)5OⅢg、茴香:麦芽糖糊槠(1:IOC,O)120mg、 糖精5mg、甘露醇65 mg、柠檬酸500rag、甜昧剂3000mg。 DP速溶片在口腔中15秒即可溶解,其处方为0P12.8mg、甘 露醇353.5mg、加兰胶2mg、聚己■醇8mg、滑石糟16mg、 甜味剂6mg、香料2mg、蒸馏水37.5mg、乙醇75mg 速释制剂能够快速地释放药物,有利于药效的侠速发挥。但 是如能克服0P半衰期短,服药次数多的缺点,将DP制成 维普资讯 http://www.cqvip.com

}l华临床医药2002年第3卷第1期 Journal of Chinese Clinical Medicine,2002,V n1.3,No.1 ‘59‘ 舍速释音ff分的缓控释制剂将有利于药效快速、持久的发挥,是值得进参考文献 1 伞目医药信息编辑船.双氯芬酸钾.世界 市新 药,1996:l:67 2 Todd PA Sorkin删.Diclofenac Sodium:a reappraisal dic]ofenac potassium versus piroxicam versus plaeeo in ankle sprain patlents.J Int Med Res 1990.18:104 11 9 Woran M.An observer blind comparison of diclofenac potassium,piroxicam and Placebo in the treatment of ankle sprain.Curr Wed Res Opla, 步研究和开发的剂型。of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapenti c efficacy.Drugs,1988:35:244 85 1990:12(4):268 74 lO Woran’M.Double bliad comparison of dielofenac potassiu ̄ibuprofen and placebo in the treatment 3 Cknstianah NA.et a1.Die1ofenac Sodium anal profiles.Brug Subst,1990:19:123 of ank1e sprains J int Wed Res 1991 19:12卜3O 11 Bobhdady Lotfy M,WilliamE Diclofenac potassiom 4 Diclofenac.1998 AHFS Drug information.Americon in the management of dental pain.Egypt Dent J.1993 Hospital Formulary Service.1597 5 Edson mJ,Ezzet N Integrated summary of Jul,39(3):451—464 12 01son NZ,Sunshine,Zighelboim I,et a1.Onset and duration of annlgesia of dic1ofenae potassiom in efflcacy:GP45840I 2.Cataf]am tab]est,Dic]ofcnac k.Novartis pharma AG(Base1),1995 de A r ̄uscara一 the treatment of postepi siotomy pain Am』Ther, 1997 4:239-46 13 Bakshi R,Jacobs LD,Lehnert S,et a1 .A 6 PedrazzoLi-Junior J.Pierossi MN,et a1.Short term sucra]fate administrgtion alters potassium diclofenac absorption in healthy double bl nd.placebo controlled trial comparlag male volunteers. Br.J.C1in.Pharmaco1.1997;the analgesic efficacy of two formulations of 43(1):1 04 108 diclofenac in postoperatire dental pain.Curr Ther 7 Poll A,Woreno RA,Ribe ̄ro■,et a1.Influence of gastric acid secretion blockade and food intake on Res,1992,52(3):435 442 14 Wendy Mc Neely.Karen【J_Coo.Diclofenac—potassi uE the bioavallability of a potassium di clofenac suspension in healthy male volunteers Int J C¨口 in migraine.Drugs,1909 Jun,57(6):991 1003 15 PCT Int Appl们97 44,023 Pharmacol ther,1996:34(2):76 79 B Bahamonde LA,Saavedra It Comparl son of the 16 PET Int.hppL WO 97 38,679 nalgesica and anti—inflammatory effects of ≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈≈(编辑 黄思考) ≈≈≈≈≈≈≈ ●临床医学● 血疗致皮下出血感染1例 IJ东省龙口市人民医院265701张建荣曹积荣李文莉 【文章编号] 1562 9023(2002)叭0059 01 }:治疗,五天后肿块后结节均消失,皮肤颜色由青紫色恢 复到正常肤色,体温及血常规也恢复正常。 讨论:重视按压针眼,由于血疗使用的穿刺针 较耜, 对血管的损伤比较严重,战拔针后麻叮嘱病人按 针眼时问 要长,不能少于五分钟,切忌按揉针眼。泞意保护血管,麻 患者,男50岁, 患脑血栓形成而住院。廿:行光量了 疗后, 按址引眼不 引起出血,形成约3x 3cm大小的 血肿,局部疼痛,忠者擅白行热敷后,感觉疼痛缓解,肿块 消失。第_无患者发现离穿刺点(肘关节)l F荐20cm 避免在同一部位反复穿刺,麻随时更换注射部位,以利于损 伤血管的修复,并注意选择瓤直、弹性好的J『【【管,傲到一次 成功,局部肢体制动 如在关节部位穿刺,病情需要时可用 夹板固定,以防针头脱H1或刺伤血管。正确处理血肿,由f 早期揞自应用不适当的热敷方法, 使局部血管扩张, 札 加重,井使皮下淤血量多,来被机体及时吸收,l盯导致感染。 内均见皮F青紫,在前臂内侧离针眼lOml处有 直径约5em 大小的肿块,局部青紫,疼痛,皮媪高,遵医嘲蛤 热敷, 五天后局部疼痛加重,块内形成数个结节, h痛朗 ,l七波 动感,中心 苍白。患者以往无静脉炎痛史,测体温37 8 ℃,化验事检黄白细胞ll×10'’/L,中性粒细胞0.82。 即 遵医嘱给予青礴素400万u静谤,每日两欢,局部热敷,经 目此。旦发生血肿后应 即局啬li用50晒 酸镁冷敷.可使血 管收缩,减少}H血和渗出. 选到消肿止痛的日的。及时巡 视病房,注意观察穿刺点的情况变化,发现时趣,及时处理。 (编辑 舄生) 

因篇幅问题不能全部显示,请点此查看更多更全内容

热门图文

Top