中华危重病急救医学2014年2月第26卷第2期Chin Crit Care Med,February 2014,vn1.26,N0_2 论著・ 血管外肺水指数对急性呼吸窘迫综合征 患者预后的评价 孙丽晓 高心晶 李智伯 冯全胜 王志勇 汪维杰徐磊 【摘要】 目的评价血管外肺水指数(EVLwI)和肺血管通透性指数(PVPI)与急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 柏林标准严重程度分级的关系,探讨其对疾病严重程度及预后的临床评估价值。方法 回顾性分析54例行脉 搏指示持续心排血量(PiCCO)监测的ARDS患者的临床资料,并根据患者入选时的氧合指数(OI)值分为轻、 中、重度3组。分别记录轻、中、重度患者人选时特征、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE 1I)评 分,比较不同程度ARDS患者的EVLWI值与PVPI值。分析EVLWI与胸腔内血容量指数(ITBVI)、PVPI、OI的 相关性,并用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估各指标对预后评价的准确性。结果54例患者中轻度 ARDS 18例,中度ARDS 22例,重度ARDS 14例。随ARDS患者疾病严重程度的增加,其28 d病死率逐渐增 加,中、重度病死率明显高于轻度[54.5%(12/22)、57.1%(8/14)比22.2%(4/18),均P<0.05]。54例患者72 h内 独立测量PiCCO指标216次,显示EVLWI随ARDS严重程度增加而增加[轻、中、重度患者EVLW1分别为 11(10,13)、14(11,16)、17(12,23)mL/kg,u=15.556,P=O.000],PVPI的变化趋势与EVLWI相同[轻、中、重度 患者PVP1分别为2.0(1.8,2.5)、2.7(2.0,3.9)、3.7(2.1,4.8),u=16.552,P=0.000]。EVLWI与0I呈显著负相关 (r=一0.599,P=0.000),PVPI与0I呈显著负相关(r=一0.541,P=0.000),EVLWI与PVPI呈显著正相关(r= 0.811,P=0.000),EVLWI与ITBVI呈正相关(r=0.168,P=0.041)。0、24、48、72 h的EVLWI值及APACHE II 评分对预后评价的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.639±0.082、0.642±0.082、0.702±0.078、0.719±0.076、 0.783±0.068,95%可信区间(95%CI)分别为0.479~0.799、0.483~0.802、0.55 1~0.852、0.570~0.869、0.648~ 0.918;72 h EVLWI>13 mL/kg时,预后评价的敏感度为81.8%,特异度为61.5%。结论柏林标准与EVLwI、 PVPI结合起来可以准确评估ARDS的严重程度,动态观察ARDS患者EVLWI可作为预后的评价指标之一。 【关键词】血管外肺水指数; 急性呼吸窘迫综合征;柏林标准;受试者工作特征曲线 The prognostic value of extravascular lung water index in patients with acute respiratory distress syndrome Sun Lixiao ,Gao Xi ing,Li Zhibo, Quansheng,Wang Zhiyong,Wang Weijie, M Lei. e Third Centra! Clinical Department ofthe Tianiin Medical University.Tianiin 300170. ina Corresponding author:Xu Lei,Department ofCritical Care Medicine,the 7 300170,China.Emaif:nokiaO07008@J63.corn Central Hospitl aofTianjin,Tianjin 【Abstract】 Objective To evaluate the relationship between extravascular lung water index(EVLwI), pulmonary vascular permeability index (PVPI)and the severity categories defined by the Berlin definition,and investigate the prognostic value of EVLWI in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS).Methods Fifty—four patients with ARDS who received pulse index continuous cardiac output(PiCCO)monitoring were analyzed retrospectively.The patients were divided into mild.moderate and severe groups according to oxygenation index(OI)at admission.Characteristics and acute physiology and chronic health evaluationⅡ(APACHEⅡ)score in mild,moderate and severe ̄roups were recorded.and the differences in EVLWI and PVPI among the severity categories of ARDS patients were analyzed.The correlation between EVLWI and intrathoracic blood volume index(ITBVI),PVPI and O1 was analyzed.The receiver operating characteristic curve(ROC curve)was used to evaluate the prognosis accuracy of these indicators.Results Of 54 patients.there were l 8 ARDS patients in mild group.22 in moderate group and 14 in severe group.The 28一day mortality rate was gradually increased with severity categories of ARDS.and mortality inmoderate and severe groupswere signiifcantly higherthanthatinmild group【54.5%(12/22),57.1%(8/14)vs. 22.2%(4/18),both P<0.05].216 independent evaluation were measured in 54 patients within 72 hours,EVLW1 was increased with severity categories of AR DS【EVLWI in mitd,moderate and severe groups were l1(10,13), 14(11,16),17(12,23)mL/kg,【,=15.556,P=0.000 J,as welI as the change tendency in PVPI【PVPI in mild, moderate and severe groups were2.0(1.8,2.5),2.7(2.0,3.9)。3.7(2.1,4.8),U=16.552,P=0.000j.The negative correlation between EVLWI and 01 was found(r=一0.599.P=0.000),as well as between PVPI and OI(r=一0.541, DOI:10.3760/cma.j.issn.2095—4352.2014.02.009 基金项目:天津市医药卫生科技基金项目(12KG106) 作者单位:300170天津医科大学第三中心I}缶床学院(孙丽晓);300170天津市第三中心医院重症医学科 (高心晶、李智伯、冯全胜、王志勇、汪维杰、徐磊) 通信作者:徐磊,Email:nokia007008@163.con ・ 102・ 中华危重病急救医学2014年2月第26卷第2期Chin Crit Care Med,Februa ̄2014,Vo1.26,No.2 P=0.000).The positive correlation between EVLWI and PVP1 was found(r=0.8 11,P=0.000),as well as between EVLWI andITBVI(r:0.168,P=0.041).The area underROC cuYve(AUC)forEVLWI evaluatingthe prognosis at 0.24.48,72hourswas0.639±0.082,0.642±0.082,0.702±0.078,0.719±0.076 respectively,95%confidenceinterval (95%C_,)was 0.479—0.799,0.483—0.802,0.551—0.852,0.570—0.869 respectively,AUC for APACHEⅡwas 0.783± 0.068.and 95%C1 was 0.648—0.918.As EVLWI>13 mlJkg at 72 hours,the sensitivity and the speciifcity of accurate udgment were 81.8%and 61.5%.Conclusions Combining the Berlin definition with EVLWI and PVPI,the severity of ARDS can be assessed accurately.Dynamic observation ofEVLWI can be one ofprognostic factors in the patients with ARDS. 【Key words】 Extravascular lung water index; Acute respiratory distress syndrome; Berlin definition; Receiver operating characteristic curve 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生于严重感染、 休克、创伤及烧伤等疾病过程中,由于肺毛细血管内 0(人院即刻)、24、48、72 h测量EVLWI、PVPI值,连 续3~5次取均值,进行结果分析。 皮细胞和肺泡上皮细胞损伤引起弥漫性肺问质及肺 泡水肿,并导致以进行性低氧血症、呼吸窘迫为特征 的临床综合征,即使按照新的循证医学理念治疗,病 死率仍高达40%E 。ARDS的早期诊断是治疗的基 础。2012年柏林标准中提出了ARDS的严重程度分 层【2_,然而,对于血管外肺水指数(EVLWI)、肺血管 通透性指数(PVPI)与该严重程度分层及预后的关 系尚需进一步研究。本研究回顾性分析54例临床行 脉搏指示连续心排血量(PiCCO)血流动力学监测的 ARDS患者的临床资料,旨在评价EVLWI、PVPI与 ARDS分层的关系及意义。 1资料与方法 1.1研究对象:选取2011年5月至2013年5月本 院综合重症监护病房(ICU)收治的行PiCCO监测并 存活超过72 h的ARDS患者。 1.1.1入选标准:根据患者入院时的病史、症状、体 征、实验室检查、放射检查结果,符合柏林标准 的 ARDS患者。 1.1.2排除标准:妊娠;存在股动脉置管的禁忌证; 应用静一静脉体外膜肺氧合(V—V ECMO);瓣膜异 常;年龄<18岁;操作未得到患者或家属同意者。 本研究符合医学伦理学标准,并通过医院伦理 委员会审核批准。 1.2研究方法 1.2.1一般情况:记录患者一般情况及急性生理学 号漫性健康状况评分系统1I(APACHE 1I)评分。心 电监护仪(Philips,美国Agilent公司)持续监测心 电、血压、氧合、呼吸,经右颈内静脉置人中心静脉导 管(美国(ARROW公司)行中心静脉压(CVP)监测。 1.2.2 PiCCO监测:人院后即刻进行PiCCO监测, 经股动脉置入4F肺热稀释动脉导管(德国Pulsion Medical System公司),连接Aligents8通道监护仪, 经右颈内静脉中心导管注入冰盐水(于4 S内快速 推注),获取容量参数并标定脉搏轮廓监测,于入院 1.2.3严重程度分层:根据ARDS柏林标准 ,按患 者入选时的氧合指数(0I)值进行ARDS轻、中、重度 分层[轻度:200 mmHg<OI≤300 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa);中度:100 mmHg<OI≤200 mmHg;重 度:0I≤100 mmHg]。 1.3指标观察与评价:评价不同严重程度ARDS患 者的基线资料、病死率、EVLWI及PVPI值。分析 EVLWI与PVPI、OI、胸腔内血容量指数(ITBVI)以 及PVPI与OI的相关性。用受试者工作特征曲线 (ROC曲线)评估EVLWI对预后评价的准确性。 1.4统计学方法:使用SPSS 17.0统计软件。正态分 布数据以均数±标准误( ±s )表示;非正态分布资 料以中位数(四分位数)[M( , )]表示。正态分布 样本均数两两比较用t检验,多组问比较用方差分 析;非正态分布用非参数Mann—Whitney U检验;样 本率比较用)( 检验;变量间相关性使用Spearman 秩相关;绘制各指标对预后评价的ROC曲线,比较 ROC曲线下面积(AUC),评价诊断价值。以P<0.05 为差异有统计学意义。 2结果 2.1入选患者的一般临床资料(表1):共回顾性收 集54例ARDS患者资料,其中男性27例,女性27 例;年龄l8~87岁,平均(58.5±16.8)岁;轻、中、重 度ARDS 3组入选患者符合柏林标准 。 2.2 EVLWI与ARDS分层及28 d病死率的关系 2.2.1入院72 h内不同严重程度ARDS患者的 EVLWI和PVPI比较(图1;表2):54例患者72 h内 独立测量PiCCO指标216次,EVLWI、PVPI均随 ARDS严重程度的增加而升高(均P=0.000);不同 程度ARDS组问两两比较差异也均有统计学意义 (P<0.05或P<0.01)。 2.2.2不同严重程度ARDS患者的病死率比较: 轻、中、重度ARDS患者随着病情程度增加,28 d病 死率逐渐增加[分别为22.2%(4/18)、54.5%(12/22)、 中华危重病急救医学2014年2月第26卷第2期Chin Crit Care Med,Fehmarv 2014,Vo1.26,No.2 ・ 103 ・ 表1不同严重程度ARDS患者入选时的一般临床资料比较 注:ARDS为急性呼吸窘迫综合征,APACHEⅡ为急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ,MAP为平均动脉压,CVP为中心静脉压,0I为氧 合指数,ITBVI为胸腔内血容量指数,EVLwI为血管外肺水指数,PVPI为肺血管通透性指数;1 mmHg=0.133 kPa;与轻度ARDS组比较, < 0.01;与中度ARDS组比较, P<0.05, P<0.01 5。 1O.O 4。 7・5 一= 著s。 童 。 l。 0 重s.。 2.5 组别 组别 注:ARDS为急性呼吸窘迫综合征,EVLWI为血管外肺水指数,PVPI为肺血管通透性指数;与轻度ARDS组比较, <O.0l 与中度ARDS组比较, P<0.05;.代表大小1.5倍四分位数间距的数值,即异常值、离群值 图1不同严重程度ARDS患者72 h内EVLWI和PVPI值比较 表2 54例不同严重程度ARDS患者72 h内 EVLWI和PVPI值比较[M(QL,Qt.)] 著负相关(r=一0.541,P---O.000);EVLWI与PVPI呈 显著正相关(r=0.811,P=0.000);EVLWI与ITBVI 呈正相关(r=0.168,P=0.041)。 2.2.4预后评价的ROC曲线分析:0、24、48、72 h EVLWI及APACHEⅡ评分对ARDS患者预后评价 的AUC见表3。72 h的EVLWI>13 mL/kg时,预后 注:ARDS为急性呼吸窘迫综合征,EVLWI为血管外肺水指数, PVPI为肺血管通透性指数;与轻度ARDS组比较,op<O.O1;与巾度 ARDS组比较, P<0.05 评价的敏感度为81.8%,特异度为61.5%。 3讨论 ARDS患者肺组织毛细血管内皮细胞广泛受 损,毛细血管渗出增加、严重的通气/血流比例失调 57.1%(8/l4)];中、重度ARDS组28 d病死率明显 高于轻度ARDS组(均P<0.05)。其中13例死于脓 是其重要的病理生理改变,EVLWI结合PVPI可以 显示通透性程度并进一步体现肺水肿程度,已广泛 用于肺水肿的判断、液体管理及相关器官损伤的预 测E3m]。难以纠正的病因、继发的多器官功能衰竭及 呼吸机相关性肺损伤(VILI)是导致ARDS病死率居 高不下的重要原因[1O J。因此,ARDS早期诊断、早期 毒症,6例死于肺部感染引起的严重低氧血症,4例 死于心源性休克,l例死于严重创伤。 2.2.3各指标的相关性分析(图2):EVLWI与0I呈 显著负相关(r=一0.599,P=0.000);PVPI与0I呈显 ・104・ 中华危重病急救医学2014年2月第26卷第2期Chin Crit Care Med,February 2014,Vo1.26,No.2 OI(mmHg) OI(mmHg) EVLWI(mL/kg) EVLwI(mL/kg) 注:ARDS为急性呼吸窘迫综合征,EVLWI为血管外肺水指数,0I为氧合指数,PVPI为肺血管通透性指数, ITBVI为胸腔内血容量指数;1 mmHg=O.133 kPa 图2 ARDS患者EVLWI、PVPI与0I以及PVPI、ITBVI与EVLWI的相关性 表3 72 h内EVLWI和APACHEII评分对 ARDS患者预后评价的AUC 考虑与该研究选取病因为单纯脓毒症导致的ARDS 患者19例,样本量小,病种局限有关。另外,重症感 染后的容量复苏也会增加EVLWI并影响预后[20-2 。 本研究显示ITBVI与EVLWI的相关性较PVPI与 EVLWI的相关性弱,与Kushimoto等 的研究结果 同样证实了ARDS以渗出性肺水肿为主的特点。 注:EVLWI为血管外肺水指数,APACHE lI为急性生理学与慢性 EVLWI可结合ITBVI等容量指标判断是否合并压 力性肺水肿,更好地进行容量管理l2 ]。 虽然,APACHEⅡ评分已被广泛应用于急性肺 健康状况评分系统1I,AUC为曲线下面积,95%0为95%可信区间 干预和预后评价更为重要,ARDS柏林标准为临床 规范化诊断与治疗提供了思路[11-12]。 在本研究中,中、重度ARDS患者的EVLWI、 PVPI及28 d病死率均明显高于轻度ARDS患者, 且EVLWI、PVPI与OI呈明显负相关,与其他相关 研究结果 ]一致。Kushimoto等_l5 实施的一项多中 心回顾性研究也证实了ARDS严重程度与EVLWI 及PVPI的增加密切相关。在ARDS疾病进展过程 损伤病死率的预测,本研究也显示在轻、中、重度 ARDS患者均有差异,但其干扰因素较多,并不能单 独作为判断预后的指标。同时患者在入选时组织缺 氧或已合并低灌注,乳酸水平已升高,重度ARDS的 乳酸值明显高于轻、中度ARDS。已有研究显示,检 测动脉血清乳酸清除率有助于评估全身组织灌注压 力和预测严重脓毒症和脓毒性休克患者的预后[26-27], 但其干扰因素较多,仍不能作为独立预测因素。 综上所述,柏林标准的ARDS分层为临床早期 诊断及规范化治疗提供了统一参考,结合EVLWI与 PVPI指标可增加对病情评估的准确性,动态观察 EVLWI、PVPI,把握对预后判断的72 h“时间窗”, 可早期评估临床治疗的有效性及判断患者预后。 参考文献 [1]Phua J,Badia JR,Adhikari NK,et a1.Has mortality from acute respiratory distress syndrome decreased over time?:A systematic 的高风险预测指标中,EVLWI可提前2.6 d预测到 符合欧美共识会议(AECC)标准的ARDS的发生_1刚, 体现了其较高的敏感度和特异度。EVLWI可作为一 个判断预后的较好指标 一 。本研究结合ARDS严 重程度分层进一步探讨了EVLWI、PVPI与ARDS 预后的关系,结果显示EVLWI、PVPI越高,预后越 差,有助于对ARDS预后的判断。 本研究还显示,动态观察EVLWI的变化判断患 者的预后要优于初次测定结果,72 h EVLWI值评估 预后的AUC明显高于0、24、48 h;72 h的EVLWI> 13 mL/kg时,预后评价的敏感度为81.8%,特异度为 61.5%。所以,对于疾病早期判断治疗的有效性及评 review[J].Am JRespirCritCareMed,2009,179(3):220—227. 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(收稿日期:2013-09—03) (本文编辑:李银平) 科研新闻速递・ ACS—NSQIP系统在评估胰腺手术并发症方面的局限: 需要一个关于胰腺方面的特殊模块 大型集中式数据库在报告各种外科手术的医院差异性、全国趋势和预后方面使用频率越来越高,并可用以提高手术护理质 量。美国国家外科医生质量改进程序(ACS—NSQIP)是一种调整风险、主动跟踪并发症,并报告来自美国400多个学术机构和社 区机构30 d结果的管理系统。哥伦比亚大学研究人员认为,从未有人对胰腺手术准确性的具体报告进行过深入研究。研究人员 采用回顾性统计方法,统计2006年至2010年在ACS—NSQIP系统中记录的患者术后病程的最初报告、医疗和护理记录、手术室 内记录和麻醉医师报告的电子病历,并记录术前情况、手术资料、术后情况,同时对报告的临床事件的可信度进行了评估,对每 个变量分别计算准确性、灵敏度和特异度。结果共有249例胰脏切除患者纳入了本次分析,其中包括145例胰腺肿瘤(58.2%), 19例总胰脏切除(7.6%),65例远端胰脏切除(26.1%),和15例胰脏中央或部分切除(6.0%)。年龄中位数为65.7岁,男性占 41.5%,白人患者占74_3%。统计分析结果显示:NSQIP报道的并发症总发生率为44.0%,研究人员观察的比例为45.0%;不一 致率占27.3%,包括34例报告多个并发症,34例无并发症;最常报告的事件是术后出血需要输血,但这也是事件最常见的错误 分类。此外,与手术指标无关的3个程序记录为再次手术事件,而无胰腺特殊内容的记录。ACS—NSQIP报告手术部位的感染率 为7.6%,时间不一致率为4.4%,胃排空延迟没有被记录。在报告泌尿道感染、术后肺炎、伤VI并发症、术后脓毒症方面有显著的 不准确性,不一致率分别为4.4%、3.2%、3.6%和6_8%。因此研究人员认为,ACS—NSQIP数据对评价外科护理质量是一个重要和 有价值的工具,但胰腺特殊术后事件经常被误判,需要设立一个肝胆胰专用模块,在复杂而独特的患者群中更好地捕捉关键结果。 童斌,胡森,编译自 ObstetGynecol Sci》,2013,56(6):368—374 http://www.ncbi.nlm.nih.guv/pubmed/24396815